每经记者 林姿辰 每经编辑 杨夏
又一笔10亿美元级别的ADC（抗体偶联药物）授权交易出现了。
2月19日，医药龙头石药集团（01093.HK，股价4.88港元，市值563亿港元）发布公告，称附属公司石药巨石自主研发的靶向ROR1的ADC药物SYS6005已与美国生物技术公司Radiance Biopharma达成独家授权协议，将获得1500万美元首付款，并有资格获得最高1.5亿美元的开发和监管里程碑付款、最高10.75亿美元的销售里程碑付款，以及基于净销售额的分成。
《每日经济新闻》记者注意到，ROR1作为下一代ADC疗法的“黄金靶点”，全球竞争已进入关键阶段，已有产品进入Ⅲ期临床，多家跨国药企亦在加速布局。
从协议总金额看，石药集团披露的12.4亿美元在全球ADC领域授权交易中属于中高水平，但1500万美元的首付款占比仅约1%，与总交易额相近的案例相比更低。
根据协议，石药集团本次转让给Radiance的是SYS6005在美国、欧盟、英国、瑞士、挪威、冰岛、列支敦士登、阿尔巴尼亚、黑山、北马其顿、塞尔维亚、澳大利亚和加拿大等13个国家和地区的开发及商业化权益。
石药集团子公司新诺威（300765.SZ，股价26.97元，市值378.82亿元）的公告显示，SYS6005是一款单克隆抗体偶联药物，可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞并释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。去年12月，SYS6005按照治疗用生物制品1类申报，已经获得临床试验批准，获批的适应症为晚期肿瘤，预计适用于治疗血液肿瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌等。
SYS6005采用巨石生物的酶催化定点抗体偶联技术，通过稳定的连接技术可有效降低有丝分裂抑制剂MMAE的全身暴露量，靶向性导向ROR1表达的癌细胞并释放毒素，进而降低药物相关副作用。
此前，ROR1作为下一代ADC疗法的“黄金靶点”已有惊艳时刻。去年12月，默沙东发布了其针对ROR1靶点的ADC——zilovertamab vedotin的Ⅱ期研究结果，在一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者方面，1.75mg/kg的联合治疗剂量组实现了100%的完全缓解（CR）。目前，该药物已经进入Ⅲ期临床试验阶段，是全球进展最快的ROR1靶点ADC药物。
在国内，基石药业的CS5001是一款潜在的“同类最佳”ROR1 ADC药物，公司曾在第66届美国血液学会（ASH）年会上公布了管线CS5001针对淋巴瘤的最新临床数据；华东医药子公司开发的HDM-2005处于临床Ⅰ期阶段；科伦博泰的CN116410317则处于药物发现阶段。
而这与ROR1的表达特点有关。与正常组织相比，ROR1在多种血液恶性肿瘤和实体肿瘤中高度表达，其表达与疾病进展和治疗反应密切相关。新诺威表示，SYS6005的设计具有均匀的DAR分布、更高稳定性的专有连接子及较低的药物-抗体比率，以提高血液稳定性和肿瘤部位特异性药物释放，从而获得更好的安全性和疗效。
凭借“精准打击”的特性，ADC药物已经成为全球肿瘤治疗领域的核心赛道。根据Evaluate Pharma和BCG的预测，到2024年，全球ADC市场预计将达到129亿美元，到2026年有望超过160亿美元。
在ADC领域，石药集团的涉足并不算早，首款ADC药物DP303c在2019年10月才进入临床，但根据公开信息，公司通过内部研发或合作，目前有10款产品已经获得临床试验批准，并且多款已经推入Ⅲ期阶段。
在本次交易前，2023年2月，石药集团曾与Corbus Pharmaceuticals达成协议，将SYS6002的海外开发和商业化权益授权给Corbus，协议总金额接近7亿美元。此外，科伦博泰、荣昌生物等中国药企曾就ADC药物，与默沙东、西雅图基因等跨国药企达成大额授权交易。
不过，记者注意到石药集团的本次交易与同类交易有两个区别，一是首付款占比较低。去年12月，国内药企映恩生物与GSK就ADC药物DB-1324达成独家授权协议，协议总交易额也超过10亿美元，但预付款为3000万美元。二是相比HER2、TROP2等成熟靶点，被Radiance Biopharma看中的SYS6005靶向ROR1是新兴靶点，而映恩生物尚未披露DB-1324的具体靶点。
2月19日，一位关注BD领域的医药行业人士对《每日经济新闻》记者表示，如果一款产品的估值高、首付款低，买方可能想持续关注后期临床数据；如果该靶点还未成药，但药物的潜在市场较大，也可能出现估值高、首付款低的情况。而且，随着国内出海的药企数量增加，国际买家在交易中愈发强势，压价现象可能更为普遍。
另外，根据公开资料，ROR1靶点的生物学机制复杂，此前已有药物因疗效不足或毒性问题终止开发——去年6月，Lyell报告了ROR1 CAR-T细胞疗法LYL797在三阴乳腺癌（TNBC）的I期临床中发生的一例死亡事件，同年10月公司宣布停止开发。这意味着，SYS6005未来还需跨越临床与市场的双重关卡。
发表评论