近日，Acelyrin公司宣布，其用于治疗葡萄膜炎的izokibep药物在IIb/III期试验中未能达到主要及次要终点，统计学上无显著差异，因此决定终止该药物的进一步开发。
Izokibep是一种白细胞介素-17a（IL-17A）的小蛋白抑制剂，旨在通过其高效和小分子大小来克服单克隆抗体的局限性。当前，Acelyrin针对Izokibep主要研究的疾病有化脓性汗腺炎、银屑病关节炎、中轴性脊椎关节炎和葡萄膜炎。
Izokibep曾作为Acelyrin的核心支柱，极大地推动了公司的发展，并使其在资本市场，无论是一级还是二级市场，都备受投资者的青睐。然而，这次的临床挫败以及随后的一系列责任归属争议，严重削弱了投资者对Acelyrin的信心。公司股价因此遭受重创，从上市之初的29.8美元/股暴跌至3.4美元/股，跌幅高达89%。
Acelyrin曾是2023年IPO规模最大的生物医药企业，为何一年之内Acelyrin从市场宠儿成为资本弃子？
买手型biotech
Acelyrin成立于2020年12月，由Horizon Therapeutics（被安进以260亿美元收购）的前研发负责人Shao-Lee Lin和前首席商务官Robert F. Carey共同创立。
Horizon Therapeutics的发展史是一部成功买手的晋级之路，最为知名的药物Tepezza也是从外部买入，最终成为一款年销售额20亿美元的blockbuster，而Horizon的其他管线也是大多源自外部收购。或许是继承了Horizon的买手基因，Acelyrin采取了同样的策略，寻找并购买具有市场前景的潜在颠覆性药物，复制Tepezza的成功故事。公司目前的在研管线全部都是从外部买入：
Izokibep：该药物最初是由Affibody公司研发，Acelyrin于2021年11月以2500万美元首付款和3亿美元里程碑付款的价格，引进了Izokibep的部分权益。而此前的2020年5月，国内的创响生物也引进Izokibep在大中华区、韩国的独家开发和商业化权利，以及日本外亚太地区的临床开发权利。
Lonigutamab与SLRN-517：这两款药物是Acelyrin于2023年，以收购ValenzaBio公司的形式获得。
与大多数药企引进早期管线不同的是，Acelyrin公司的管线以后期为主，且均集中于自身免疫系统疾病领域，其中：
Izokibep：一款白细胞介素 17A (IL-17A) 抑制剂，可以特异性结合IL-17A的两个亚基以及血清中的白蛋白，对靶点的亲和力高，分子量仅为单抗的十分之一，可以通过皮下注射，达到传统单抗静脉给药的吸收水平，同时还拥有不输于单抗的半衰期，在皮肤、关节等组织器官领域有着独特优势。
Lonigutamab ：一款皮下给药的抗IGF-1R单抗药物，通过靶向IGF-1R的一个独特表位，可以增加疗效的持久性和耐受性，目前正在开展甲状腺眼病的临床2期试验。
SLRN-517：一种靶向 c-KIT 的全人源IgG1单克隆抗体，目前处于IND申报阶段。
两年累计融资11亿
2023年5月5日，Acelyrin在纳斯达克交易所上市，以每股18美元的价格发行了3000万股，募集资金5.4亿美元，是自2021年2月上市的Sana (NASDAQ:SANA)（5.88亿美元）之后，又一家募集金额超过5亿美元的Biotech公司，二者相隔达26个月之久。
上市后，公司股价首日暴涨30.56%。无论是定价、发行规模，还是首日涨幅，均显示出市场对公司的高度热情，Acelyrin一定程度上带动了生物医药行业的回暖，同日生物医药科技指数（ARCA:XBI）大涨1.65%。
在一级市场，Acelyrin也是受到多家知名机构追捧，完成5.58亿美元的融资，连同IPO的部分，公司在成立之后的短短25个月内，累计获得10.98亿美元的融资，Acelyrin成为Biotech行业寒冬之下的资本宠儿。
Acelyrin也是近些年为数不多的在一级市场屡创融资记录的Biotech公司。自成立以来，Acelyrin共完成了3轮融资，总融资金额达到5.58亿美元，股东不乏Venbio、Orbimed、RTW等知名机构。
Acelyrin从成立到上市，仅有短短25个月，累计获得近11亿美元的融资，且完成在纳斯达克上市，不仅融资规模上，而且在上市速度上，都是Biotech行业所罕见，尤其是在过去一年多时间的Biotech行业下行阶段，更加难能可贵，为什么Acelyrin获得资本市场的追捧？
独特的商业模式。与其他专注于自研药物管线的公司不同，Acelyrin采用买手模式，收购有潜力的药物，一定程度上加快了药物研发进度。
在管线的选择方面，Acelyrin不仅选择了银屑病关节炎 、化脓性汗腺炎等有较大市场潜力的适应症，而且管线的研发阶段偏后期，可以在较短时间内实现药物的商业化，而商业化预期正是当下加息环境中，资本市场最为看重的亮点。
甩锅CRO 加剧市场不信任
2023年9月，上市后一路高歌上涨的Acelyrin发布了izokibep治疗中度至重度化脓性汗腺炎(HS)的2b/3期试验的B部分的主要结果，数据没有实现统计学意义上的改善。
不过，Acelyrin仍坚持认为izokibep显示出了早期的HiSCR100应答，且没有证据表明安全性或耐受性受到限制，但市场并不满意，股价当日暴跌54.12%。
Izokibep虽然在化脓性汗腺炎领域数据不佳，但Izokibep还在探索银屑病关节炎等其他适应症，预计在2024年一季度获得银屑病关节炎2b/3期临床数据，部分投资人依然有所期待。
然而，Acelyrin的噩梦并未就此结束。去年11月，Acelyrin在更新Izokibep临床研发进展时宣称，公司发现负责临床试验的CRO公司Fortrea及其雇佣的供应商在执行时出现了重大失误，导致分组出错，剂量顺序有误，两组患者未按计划给药。
其中，公司明确指出Fortrea在正进行的银屑病关节炎临床试验中存在执行错误，同时引发了Acelyrin 合理怀疑此前失败的化脓性汗腺炎3期试验是不是也存在临床执行错误。消息一出，公司股价当日暴跌32.41%。
市场对于生物医药公司“谴责”CRO已经司空见惯，大多数情况下，这种谴责无非是掩盖数据不佳的托词，此外，更为重要的是Acelyrin此举对于即将发银屑病关节炎的试验数据蒙上阴影，市场也会进一步加深对Acelyrin公司的不信任。
结语
Acelyrin公司在核心管线折戟后，目前已将重点转向 Lonigutamab，这是一种针对 IGF-1R 的皮下单克隆抗体，正在开发用于治疗甲状腺眼病 (TED)，并有望于 2025 年第一季度启动 Lonigutamab 的 3 期项目。
截至 2024 年 9 月 30 日，ACELYRIN 还拥有强劲的财务状况，拥有 5.624 亿美元的现金、现金等价物和短期有价证券，预计将维持该公司到 2027 年中期。
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（转自：求实药社）
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